ANTICUERPOS POLICLONALES Y MONOCLONALES

ANTICUERPOS POLICLONALES. Los anticuerpo policlonales son una variedad de clones de las células B, derivados todos de una célula B que reconoce un epítopo particular.

Los anticuerpos séricos resultantes son heterogéneos y comprenden una mezcla de anticuerpos cada uno específico para un epítopo.

         

Cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo, así diferentes linfocitos B producirán anticuerpos estructuralmente diferentes que se unirán a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica natural de anticuerpos es conocida como antisuero policlonal.

Esta respuesta de anticuerpo policlonal facilita la localización , fagocitosis y lisis de antígeno mediada por complemento.

Se inyecta un antígeno en  de un animal (generalmente un conejo) y alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. 

ANTICUERPOS MONOCLONALES.

•   En 1975, Georges Köhler y Cesar Milstein diseñaron un método para obtener anticuerpos monoclonales

•       Mediante la fusión de una célula B productora de anticuerpo activada de modo normal con una célula de mieloma ( una célula plasmática cancerosa )

•       Para producir anticuerpos monoclonales , primero se extraen células B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antígeno.

•       Estas células B son fusionadas en presencia de PEG (polietilenglicol) con células tumorales de mieloma.

•       Mieloma es un tipo de cáncer de la médula ósea, en el que existe una proliferación anormal de células plasmáticas. 

Estas células fusionadas híbridas, llamadas hibridomas pueden multiplicarse rápida e indefinidamente y pueden producir gran cantidad de anticuerpos.

Los hibridomas son diluidos y cultivados para obtener un número diferente de determinadas colonias, las cuales producen sólo un tipo de anticuerpo.

Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de unirse a un antígeno determinado y para seleccionarse y aislarse de la manera más efectiva.

PROCESO DE PRODUCCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES

•       Se disgrega el bazo del ratón inmunizado donde se acumulan los linfocitos B

•       Se fusionan con células de mieloma deficientes en enzimas implicados en la síntesis del nuevo ADN como la timidina quinasa (TK) o la hipoxantina guanina fosforbosil transferasa  (HGPRT).

•       Los hibridomas son cultivados en medio HAT (de hipoxantina, aminopterina y timidina) donde las células mielómicas son eliminadas.

•       Solamente pueden crecer en el medio de cultivo HAT las células que son producto de la fusión entre un linfocito y una célula de mieloma.

•       Las células híbridomas  contienen un número elevado de cromosomas (72 del mieloma y 40 del linfocito B) que en las sucesivas divisiones celulares se irán perdiendo hasta oscilar entre los 70 y los 80 cromosomas .

•       Como consecuencia de dicho proceso, algunas células pierden la capacidad de secreción de anticuerpos.

•       Por ello tan pronto como se identifica como positivo un pocillo se somete a un proceso de clonación para evitar el crecimiento de células no productoras que al ser metabólicamente más eficientes acabarían por dominar el cultivo.

USOS CLINICOS Y APLICACIONES

•       Gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente ilimitada pueden reconocer casi cualquier estructura química.

USOS CLINICOS Y APLICACIONES

•       Permiten la detección de hormonas, vitaminas, citosinas.

•       La monitorización de drogas.

•       Detección de enfermedades infecciosas.

•       Detección de alérgenos en alergia.

•       Marcadores tumorales e infartos de miocardio

• En las pruebas como: ELISA, CITOMETRIA, INMUNOHISTOQUIMICA, INMUNOFLUORECENCIA.

•       Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias más utilizadas en los laboratorios de diagnóstico.

•       CATALISIS: catalizadores de múltiples reacciones químicas.

 APLICACIONES TERAPEUTICAS

•       Constituyen el campo más importante de los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de destruir células, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Se emplean en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el cáncer o para evitar el rechazo tras un trasplante.